實際上李斯是一個很好的政治家，卻不是一個合適的權謀家。當年，李斯勸秦始皇派人分化六國君臣關系，不過是效仿范睢的謀略而已。李斯的主要才能還是在于幫助秦皇統一，規劃統一后的六國治理。所以，李斯在權謀上，遠遠不如心理嚴重扭曲的趙高，更何況，趙高本身就是個“狠角色”。
胡亥變成皇帝后，對趙高言聽計從。嗯。所以就下令把李斯丞相投入獄中。李斯惜命。還要面子，在監獄里和趙高打起了口水仗。然而，他低估了趙高的膽大和心狠。趙高殺他根本都不用請示皇帝。于是在他臉上刺了字。割掉了鼻子和雙腳。李斯還是不服軟。最后趙高干脆自作主張把李斯給殺了。并且腰斬于市。殺了他的三族。
沙丘政變其實是李斯的轉折點，在政變以前，趙高不過是一個宦官，沒有實權，胡亥向來紈绔，沒有絲毫影響力，而李斯卻是帝國丞相大權在握。此時的李斯只要一聲令下，趙高就會被誅殺。然而趙高的話讓李斯無法忘懷，他擔心趙高的話最終成真，自己好不容易才從一介布衣成為帝國丞相，他不愿意放棄權力。于是李斯選擇背叛秦始皇，背叛扶蘇。
從沙丘之謀李斯同意趙高殺扶蘇立胡亥開始，李斯事實上已經被趙高脅迫，在經過離間君臣，李斯基本上無法再見到二世，然后通過“指鹿為馬”清楚了異己，趙高已經沒有反擊之力。
